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非洲猪瘟病毒RNA加帽酶催化物的结构 与生化特性研究

2021-09-27 2003人阅读 来源:
非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种复杂的核质大DNA病毒(NCLDV),可引起严重猪瘟,因此,迫切需要开发有效抗ASFV的疫苗和药物。mRNA 5’端加帽反应是真核生物和许多病毒的共同特征,而帽子结构是mRNA稳定、高效翻译所必需的。研究发现,ASFV蛋白pNP868R具有鸟苷酰转移酶(GTase)活性,参与mRNA加帽反应。

本研究报告了pNP868R鸟苷酰转移酶(MTase)结构域(称为 pNP868RMT)的晶体结构。该结构表现为I类MTase家族的特征性核心折叠。值得注意的是,pNP868RMT的N端延伸是有序的,并且远离AdoMet结合位点。基于pNP868RMT帽模拟复合物模型的结构研究发现了用于底物识别和结合的基本残基。功能研究表明,N 端延伸可能在底物识别中起重要作用。
本文的研究成果为pNP868R催化的mRNA加帽酶的甲基转移过程提供了新见解。